Una delle due residenze di San Pietroburgo appartenute alla famiglia Jusupov, il Palazzo sul fiume Moika è forse più conosciuto come la scena dell'assassinio di Grigory Rasputin, ed è una delle poche case aristocratiche della città ad aver conservato molti dei suoi interni originali.
Il terreno su cui sorge il palazzo, a sud del centro storico, vicino al Teatro Mariinsky, era in origine il sito di un palazzo di legno appartenente al Tsarevna Praskovia Ivanovna, nipote di Pietro il Grande.
Nella metà del 18° secolo fu acquistato dal conte Pietro Shuvalov. Nel 1770, il suo erede Andrei Shuvalov incaricò l'architetto francese Jean-Baptiste Vallin de la Mothe, progettista del Piccolo Hermitage, del Gostiny Dvor e dell'Accademia delle Scienze, di costruire un nuovo palazzo. L'edificio di de la Mothe costituisce la base del palazzo che si vede oggi, anche se varie aggiunte e modifiche sono state fatte da importanti architetti nel corso degli anni. Nel 1830, il palazzo fu acquistato dal principe Nikolay Borisovich Yusupov, e rimase di proprietà della famiglia fino al sequestro dei beni da parte dei bolscevichi nel 1917.
Le leggende che circondano l'omicidio di Rasputin, che ha avuto luogo nel seminterrato del Palazzo Yusupov il 16 dicembre 1916, si basano principalmente sull'autobiografia del principe Felix Yusupov: i congiurati prima lo hanno avvelenato, poi colpito sparato, poi colpito con delle mazze e dopo gettato nel gelido canale, dove il monaco pazzo alla fine morì di ipotermia.
Vi è ora una mostra nel museo-palazzo con fotografie, documenti e statue di cera per ricreare l'assassinio e la successiva inchiesta. Dopo la Rivoluzione d'Ottobre, il palazzo è stato consegnato alle autorità, che per fortuna hanno scelto di conservare molti degli interni originali e utilizzare l'edificio come una sorta di club per gli insegnanti della città. Gli ospiti possono esplorare esplorare le sale di ricevimento e le camere al piano terra. Il Palazzo Yusupov funziona anche come centro culturale, ospita concerti di musica classica e spettacoli teatrali.